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二甲双胍 干细胞(换血 基因治疗 你想象中的抗衰老临床都在这里)

2023-06-20 分类:养生资讯

TIPS:本文共有 3256 个字,阅读大概需要 7 分钟。

原创 海参饺 时光派 来自专辑衰老研究

@海参

复旦药学院

抗衰老先锋研究媛

夏眠动物

上回咱们总结介绍的抗衰临床初级版,硬核读者们纷纷表示“过于小儿科”、“这不是我心目中的临床试验”。不吃药、不打针,光靠运动和吃点儿保健品怎么能算抗衰极客呢?

如此奇怪的要求……我们当然要满足!今天介绍的一系列临床虽然可操作性相对比较低,但架不住它们刺激呀嘿嘿,我们开始吧~

还没上车的小伙伴建议先看上篇:NO.5 药物干预

可信度:★★★☆☆

实践度:★★★☆☆

有了食品补充剂的前车之鉴,相信你已经意识到衰老临床“贵精不贵多”。真正走上临床,且以“抗衰”为适应症的药物其实只有三个:雷帕霉素,二甲双胍和阿卡波糖。

但前两个是大名鼎鼎的神药不用多说,阿卡波糖……如果看了笔者之前的科普应该还有印象,是由美国国立衰老研究所经一系列筛选PK后保送入临床的降糖药。

时光派整理

既然自身实力过硬,检测指标也不局限于肌肉功能或者基础代谢,而是深入到了分子层面,比如说基因表达。是不是开始有临床试验内味了?

我知道对于某些硬核读者来说,吃药才算开始动真格,那不妨来看看临床结果吧:

*两项临床试验来自不同的实验室

曾延长老年鼠60%寿命,能在阎王头上蹦迪的原抗排异药物雷帕霉素,在初期临床试验中反而表现平平,没什么能让人眼前一亮的数据。非要挽尊一把的话……笔者觉得可能还是用药时间太短的锅(两项试验分别进行了12周和8周)。

时光派整理

另一种在成神路上高歌猛进的降糖药二甲双胍早已悄悄完成了两项Ⅳ期临床试验:无论是针对处于糖尿病前期的中老年患者,还是60岁以上的健康老年人,二甲双胍均能调节寿命相关基因的表达。

在不熟悉科研的读者看来,这已经是铁证了,唯一能够阻止咱们飞奔到药房的大概只有“处方药”三个字。但跟着严格起来的笔者还是忍不住想提醒一句:基因的调控非常复杂,光是基因表达的变化并不能说明功能的变化。所以二甲双胍抗衰老实锤了吗?——很接近,但还是没有!

至于咱们时光派经常挂在嘴边的TAME(二甲双胍靶向衰老临床试验)呢?

这项实验其实并没有在clinicaltrial上注册,而且主要研究的是服用二甲双胍能否推迟衰老相关疾病(例如心脏病、癌症和痴呆)的发展。感兴趣的朋友可以去这项临床的负责机构AFAR上查询:https://www.afar.org/tame-trial,笔者也会第一时间和大家分析临床结果。

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NO.6 干细胞

可信度:★★★★☆

实践度:★☆☆☆☆

和其他体细胞一样,干细胞会老、会死。随着年龄增长,它们的再生能力和分化能力不断衰减,最终导致我们衰老。

目前应用于抗衰老临床的只有间充质干细胞,它是一种主要来源于骨髓的成体干细胞,具有易获得、分化潜能高、有效免疫抑制等优点。相比其他干细胞,间充质干细胞的寿命比较短,也因此拥有一个明显的优势:

发生恶性转化(比如说致癌)的可能性更低。但与此同时它的增殖、分化和迁移能力没有其他干细胞稳定,一定程度上限制了临床用途。

也就是说,在利用间充质干细胞延寿之前,科学家们还得先研究如何延长间充质干细胞的寿命……

时光派整理

鉴于干细胞领域的智商税和它的应用前景一样刺激,查看临床研究时请默念:干细胞疗法如今还存在很多不确定性和风险,临床试验和临床应用不是一回事!

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NO.7 基因疗法

可信度:★★★★☆

实践度:★☆☆☆☆

去年年末,一项“有望逆转衰老20年”的基因疗法在哥伦比亚获得临床试验许可,这也是基因疗法首次应用于抗衰老临床:

时光派整理

常见的基因疗法以改造过的病毒为载体,将特定的基因片段送到人体细胞内,并与人体本身的基因组整合。而在这项临床中,整合进基因组的是一种名为TERT的端粒酶基因,它的作用是修复端粒长度,从而延长细胞的寿命。

过去,同样的基因疗法使小鼠的寿命延长了24%,至于能不能延长人类的寿命?就看明年1月的临床结果喽。

由于有关部门对基因疗法的实验管理相当严格,即使自愿当小白鼠,也只能去管理更松散的哥伦比亚进行临床。忘了说,试验目前还在招募中,每位受试者的参与费用是100万美元(为什么这么贵请看相关文章)。连当小白鼠也得有钱,可以预见,即使试验大获成果,基因疗法的价格也不会低到哪里去……不管怎么说,希望这项实验能交出满意的答卷。

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NO.8 输血

可信度:★★★☆☆

实践度:★☆☆☆☆

来了来了,另一种有钱人专属的高阶抗衰方式。相信你多少听说过女伯爵饮血养颜、富豪换血续命的八卦,“年轻人的血液让老年人重返青春”已经不再是什么都市传说,而是货真价实地进入了临床实验阶段。如果顺利,明年2月我们就能看到初步的临床结果:

时光派整理 *有些实验用的是人脐带血浆,有些用的是富含粒细胞集落刺激因子的血浆,还有些只规定了血液提供者的年龄(25岁以下)

换血本身其实是医院常见的一种治疗措施,是镰状细胞病、新生儿溶血病、重症疟疾等疾病的常规治疗策略。和注射干细胞、基因编辑相比,这项技术似乎没有那么高的门槛,因此也更容易让大家浮想联翩。

但需要指出的是,目前科学界的研究重点,其实是利用异种共生实验寻找血液中真正发挥作用的“年轻因子”,一来可以避免换血过程中可能存在的副作用(如排斥反应)和风险(如传播疾病),二来可以减少商业化以后的伦理问题(年轻血液从哪里来?谁有资格输?)。这些年轻因子具体有哪些呢?时光派会在以后的专题讨论中一一介绍。

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NO.9 高压氧疗法

可信度:★★☆☆☆

实践度:★★☆☆☆

在高压氧舱内通过加压,使环境高于一个大气压,吸入高浓度氧气的过程,被称为高压氧疗法。

很多读者对高压氧的理解仅限于治疗煤气中毒,其实它的作用远远不止于此。据研究记载,它的主要适应症还包括神经损伤、牙周病、因血管堵塞引起的脑缺血。还有一些体外证据发现这种疗法与改善脑氧合、减少血脑屏障破坏、减少炎症、降低颅内压、减少氧化负荷、减少代谢紊乱、减少凋亡细胞死亡和增加神经再生有关……此前英国首相鲍里斯·约翰逊在感染新冠入院后就接受了高压氧治疗。

听起来这么全能,科学家们当然要测一测它的实际抗衰老功效啦。“有病治病没病养生”这种说法究竟对不对?笔者和你一样期待结果公布~

注:试验结果未公布

NO.10 冥想

可信度:?????

实践度:?????

不用吃药,不用输血,“冥想”就有机会延寿?就在查阅资料之前,笔者和你一样半信半疑,然而麦迪逊大学的一项临床实验直接搬出了研究结果,不服不行:

经过为期1个月的冥想训练后,66位参与者的端粒长度平均增加了104.2bp;端粒酶活性略有升高,但差异不显著;部分端粒相关基因的表达发生了改变。

这项临床也需要收费,费用为每小时20美元

……实验得到的结果过于震惊,也让笔者打开了新世界的大门,有机会一定把它安排进咱们的抗衰科普中,好好研究。

时光派点评

88项临床试验的总结整理就暂时告一段落啦。篇幅有限,想看某一试验的具体细节欢迎在评论区留言,我们也一定会持续追踪抗衰临床的新动向,并及时和大家分享。

关于这些临床,杠铃转世的笔者其实攒了一肚子话想吐槽,例如究竟应该从哪些维度衡量衰老、所选指标能不能反映衰老程度、实验结果能不能经历时间的考验……十来人、几个月的临床和上万人、数十年的统计学实验放在一块儿比较,谁更可信还真说不定呢。

如果敲键盘就可以做实验,做实验前得先确立能够准确衡量衰老的标准吧?招募一两千名中老年人不过分吧?持续个一二十年很合理吧?

当然,这些都不是笔者今天想说的。花了这么多时间总结、整理,其实是希望大家看完这些临床试验后能够意识到:面对衰老,我们已经不再束手无策。

研究抗衰老并不可笑,害怕变老也并不羞耻,时光派一直在做的,就是传递“衰老的可干预性”。科学家们的努力,正在一点点揭示衰老的本质,帮助我们建立系统、全面的抗衰老网络,我们的健康寿命必然会“与时俱进”、越来越长。

至于长生不老......梦想还是要有的,万一实现了呢?

参考文献

临床试验整理自clinicaltrial.gov

原标题:《二甲双胍、干细胞、换血、基因治疗——你想象中的抗衰老临床都在这里!》

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