华中科技大学新研究：发现顺铂治疗膀胱癌产生耐药性潜在机制

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有数据显示，全世界每年约有27.5万人被诊断出膀胱癌，约有10.8万人死于该疾病。顺铂(CDDP)已成为肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)的标准治疗方法，但化疗耐药性仍是一大挑战。

近日，华中科技大学章小平及蒋国松共同通讯在Molecular Cancer在线发表题为“CircLIFR synergizes with MSH2 to attenuate chemoresistance via MutSα/ATM-p73 axis in bladder cancer”的研究论文，该研究发现CircLIFR在膀胱癌中下调，其表达与良好的预后呈正相关。

此外，circLIFR与在膀胱癌细胞中CDDP敏感性介导的MSH2协同作用，在体外和体内对CDDP的敏感性都有正向调节。

从机制上讲，circLIFR增强了MutSα与ATM之间的相互作用，最终有助于稳定p73，从而触发凋亡。重要的是，在肿瘤异种移植模型和PDX模型中，circLIFR和MSH2高表达的MIBC对基于CDDP的化疗更为敏感。

总之，该研究发现CircLIFR可能与MSH2相互作用，通过MutSα/ ATM-p73轴在膀胱癌中正向调节CDDP敏感性。CircLIFR和MSH2可能是CDDP耐药膀胱癌的有希望的治疗靶标。

（文章来源：前瞻网）

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