出生缺陷干预 优生筛查避免生出地贫宝宝

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很多人对于怀孕并不太在意，人物怀孕嘛，是再正常不过的事，有什么好准备的。但其实备孕期是很重要，下面小编向大家分享出生缺陷干预 优生筛查避免生出地贫宝宝，不了解的备孕妈妈们赶紧看过来！

医学指导：广州医学院第三附属医院产前诊断科副主任陈敏博士

一项检查 挽救一个家庭

近日，12月5日《番禺日报》刊登了《出生缺陷干预显功效》一文，讲述了一项检查挽救一个家庭的故事。沙头街一对育龄夫妇在怀孕6周时进行地中海贫血优生筛查项目检查时发现夫妻双方均为初筛阳性，沙头街服务中心工作人员得知该夫妇的检查结果后，向该夫妇详细讲解了地中海贫血的危害性，并建议该夫妇转诊做进一步的检查。广州市人口和计划生育科学研究所进行血红蛋白电泳检查，检查后发现夫妻均为β地贫cd41-42/N（即重型β地中海贫血高风险家庭），后经工作人员不厌其烦地劝说，并向其解释生出地中海贫血儿对家庭造成的伤害和经济负担。最后该夫妇同意转诊到广州医学院第三附属医院进行产前诊断检查（B超、生化等检查），产前诊断最终结果提示胎儿为重型β地中海贫血（β41-42突变纯合子）。最后该育龄夫妇在知情选择终止妊娠的情况下落实了终止妊娠手术，恢复良好。

地中海贫血症我国南方各省最常见、危害最大的遗传病，人群发生率高达10%以上，但是很多家庭总会觉得这离自己比较遥远，对其优生筛查的重要性未必有很深刻认识。 据广州医学院第三附属医院产前诊断科陈敏副主任介绍，由于遗传缺陷不同，本病表现轻重程度也不同，有在胎儿及婴幼儿即因极重的溶血性贫血致死的，也有虽有血红蛋白异常而一生无任何临床症状的。 α－地中海贫血是由于α珠蛋白基因缺失或点突变导致α-珠蛋白肽链失衡而产生的单基因遗传血液病。研究发现，中国地区常见的3种α-地中海贫血主要由 --SEA、-α3.7、-α4.2缺失引起。β-地中海贫血是由于β-珠蛋白基因突变导致肽链表达失衡而产生的单基因遗传血液病。

α－地中海贫血的临床表现型为静止型、标准型、HbH病、Hb Bart’s胎儿水肿综合症。前两者临床无症状，但是HbH病则表现为慢性溶血性贫血，多数伴有肝脾肿大及轻度黄疸，少数严重患者骨骼变化及特殊贫血面容；Hb Bart’s胎儿水肿综合症则表现为胎儿全身水肿，肝脾肿大，四肢短小，腹部因有腹水而隆起。多于妊娠30～40星期时死亡或早产，且早产儿于产后半小时内即死亡。

β-地中海贫血则分为轻、中、重型，轻型的临床无症状，中型患者表现为脾脏常肿大，血红蛋白和红细胞数可维持在一定水平，一般不必输血，偶尔就医。而重型的患者则会出现生长发育不良，反应迟钝，肝脾肿大，腹部隆起，有特殊的“地中海贫血面容”。

地中海贫血的遗传方式

地中海贫血的遗传与性别无关，男女发病机率均等。静止型和标准型α-地贫在临床上虽无明显症状，但当分别携带α-地贫静止型与标准型基因的夫妻结婚后，就有1/4的可能生产出血红蛋白H病的后代；而两个都为标准型的夫妇结合，其胎儿就有1/4的可能为Hb Bart’s胎儿水肿综合症。

根据地贫基因遗传规律，夫妇双方若同为轻型β-地中海贫血患者，怀孕以后子代的遗传几率是： 1/4为正常胎儿，1/2为轻型地中海贫血（同父母一样），而1/4为重型地中海贫血患者。1/4几率为重型地中海贫血每次怀孕都有1/4的可能怀上重型地中海贫血胎，而不是怀孕4次才有一次机会怀上重型地中海贫血胎儿。

若夫妇二人都不是地贫基因携带者，他们的子女将不会有地贫基因。若夫妇双方只有一方是地贫基因携带者，每次怀孕，他们的子女有50%机会因遗传而成为地贫基因携带者。 若夫妇二人都是地贫基因携带者，每次怀孕，他们的子女有25%的机会是正常，50%的机会成为地贫基因携带者，25%的机会患上重型地贫。

调查发现，存在不少α-地中海贫血合并β-地中海贫血的患者，这类患者的临床表现和实验室检查所见与单纯性β-地中海贫血患者相似，贫血症状常较轻，易被误诊为单纯性β-地中海贫血。因此夫妇一方为α-地中海贫血，另一方为β-地中海贫血时，若β-地中海贫血一方合并α-地中海贫血，仍有1/4几率生育重型α-地中海贫血患者，此时需做产前诊断。

TIPS：

什么情况下需要进行地中海贫血基因诊断？

答：1）临床贫血患者在医生指导下检测。

2）地中海贫血高危区人群（如中国华南、西南等省市）婚前地中海贫血检查。

3）夫妇婚检确诊或怀疑为地贫患者或携带者，怀孕后尽早进行产前诊断。

地中海贫血基因突变检出后如何办？

答： 轻型地中海贫血无需特殊治疗，中间型和重型地中海贫血目前还没有方便可行的治疗方案，可采取下列一种或数种方法给予治疗。

1）一般治疗注意休息和营养，适当补充叶酸和维生素E。

2）输血和去铁治疗 一般采用红细胞输注和铁鳌合剂联合治疗，是目前重要治疗方法之一。

3）脾切除 脾切除对血红蛋白H病和中间型β地中海贫血的疗效较好，对重型β地中海贫血效果较差。

4）造血干细胞移植 造血干细胞移植是目前能根治重型β地中海贫血的方法。如有HLA相配的造血干细胞供者，应作为治疗重型β地中海贫血的首选方法。

5）基因活化治疗 应用化学药物可增加γ基因表达或减少α基因表达，以改善β地中海贫血的症状。

如何预防地贫的发生？

★ 第一道防线——婚前检查

男女双方在结婚前应到有条件的综合性医院、妇幼保健院等机构进行遗传咨询及相关检查。

——了解自己是否为地贫基因携带者。

★ 第二道防线——产前筛查和基因诊断

——诊断自己是否怀上地贫胎儿。

产前筛查时期：

(1) 绒毛膜采样检查：孕后 11-13+6周进行；

(2) 羊 水 穿刺检查：孕后16-24周进行；

(3)脐带血穿刺检查：孕24周后进行。

β 地中海贫血（β-mediterranean anemia）是指β 链的合成受部分或完全抑制的一组血红蛋白病。患儿出生时无症状，多于婴儿期发病，生后3～6 个月内发病者占50%，偶有新生儿期发病者。发病年龄愈早，病情愈重。严重的慢性进行性贫血，需依靠输血维持生命，3～4 周输血1 次，随年龄增长日益明显。那么，β-地中海贫血如何检查诊断？

诊断：根据临床表现和血液检查特别是HbF 含量增高及家系调查可确诊，有条件者可进一步作肽链分析或基因诊断。

实验室检查：

1、血象Hb 100～120g/L，红细胞<2.0×10/L，红细胞大小不等，呈小细胞低色素性贫血，中央浅染。外周血涂片红细胞异形明显，可见梨形、泪滴状、小球形、三角形、靶形及碎片。嗜碱性点彩红细胞，多嗜性红细胞，有核红细胞增加。网织红细胞增加（≤0.1）。白细胞及血小板数增加，并发脾功能亢进。

2、骨髓象：有核红细胞增生极度活跃，粒∶红比值倒置，以中、晚幼红细胞为主，胞体小，核固缩，胞浆少偏蓝，甲基紫染色可见晚幼红细胞含包涵体（仅链沉淀）。

3、红细胞盐水渗透性试验：红细胞渗透脆性减低，0.3%～0.2%或更低才完全溶血。

4、HbF 测定：这是诊断重型β 珠蛋白生成障碍性贫血的重要依据。HbF 含量轻度升高（<5%）或明显增高（20%～99.6%）；HbA2 常降低、正常或中度增高，HbA23.5%～8.0%。

5、肽链分析：采用高效液相层析分析法可测定α、β、γ、δ 肽链的含量，Cooley 贫血时，β/α 比值<0.1（正常值为1.0～1.1）。因本病多为点突变，故常用PCR 加ASO 才能明确突变点，我国各民族的β 地贫基因突变情况有一定差异，南方汉族的突变基因以CD41-42（-TCTT）、CDL7（A→T）、IVS-Ⅱ-654（C→T）和TATA-box28（A→G）为主，占85%～90%。双重杂合子的突变组合可达近100 种。

6、其它：血浆及红细胞内维生素E 含量显著下降，与病情呈正相关；超氧阴离子自由基增加。

7、其他辅助检查：常规做X 线、B 超、心电图等检查。骨骼X 线检查，骨髓腔增宽，皮质变薄和骨质疏松，颅骨的内外板变薄，板障加宽和短发样骨刺形成。

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