治疗乙肝肝硬化 实现了表面抗原转阴但是不能停药（还有意义吗）

TIPS：本文共有 1815 个字，阅读大概需要 4 分钟。

今天继续回答一位网友咨询的问题。她说，黄医生，看了你很多文章和视频，知道了很多肝病知识，但是你多次提到：乙肝阶段如果实现了表面抗原转阴，达到了功能性治愈后再停药，是安全的。乙肝后肝硬化出现了表面抗原转阴，乙肝病毒DNA也转阴，但是不建议停药。为什么同是表面抗原转阴，乙肝和肝硬化的区别这么大？对于早期乙肝后肝硬化而言，实现表面抗原转阴，不是没有意义吗？请您回答这个问题。

回答这个问题之前，需要明确一点，目前还无法根除乙肝，提出功能性治愈的说法，是目前治疗体系中最佳的治疗效果。什么叫目前的最佳效果？肝功能正常，乙肝病毒DNA持续阴性，高敏检测未见扩增信号，关键的病毒标志物有稳定的血清转换，尤其是e抗原和表面抗原的转换。出现这些变化，提示肝病比较稳定，机体有较强的免疫控制能力，同时，肝癌的风险也能降低明显降低。

为什么说实现功能性治愈后，肝癌的风险能明显降低？因为可以最大程度的抑制cccDNA的转录、复制，没有乙肝病毒的持续复制，乙肝病毒致癌的风险也就明显减少。尽管多项研究都表明，实现了表面抗原的血清学转换，但是还没有完全清除cccDNA，未来或许还有复发的风险，但是在机体较强的免疫压力下，cccDNA暂时不具备“苏醒”的环境，乙肝病毒复制的机会就会减少。

乙肝导致的肝病进展、结局，就是乙肝病毒和肝脏免疫作斗争的过程。如果机体免疫恢复，出现较强的免疫激活能力，能在较短时间明显压倒另一方的力量（乙肝病毒对肝脏免疫的抑制），就能实现好的结局。急性乙肝的感染和恢复，就能说明这一点。

但是，如果肝脏免疫和乙肝病毒斗争时间很长，出现反复的肝炎活动，最终受伤的还是肝脏，因为反复的肝炎活动，导致肝细胞反复坏死-增生，肝纤维化及纤维化进展的风险就会增加。这种风险增加后有什么后果，肝脏基础变差，肝功能储备下降，肝脏的各项功能会慢慢满足不了机体的各种需要，甚至可能出现癌变。所以，乙肝携带者在随访中发现出现了乙肝病毒引起的反复肝炎活动，需要积极治疗，尽快减少肝病进展的机会。在临床中，有一部分患者，就诊时间较晚，检查2对半发现表面抗原转阴了，甚至病毒也转阴了，但是到了肝硬化阶段，还存在纤维化的进展或者并发症的出现，这种情况还是得不偿失的。所以任何时候，评估病情变化和治疗效果，都要结合当时的肝脏基础来分析。

乙肝患者如果实现了表面抗原转阴，达到了功能性治愈，是可以停药的，因为停药后相对安全的。韩国去年在医学杂志Gut杂志上发表过一篇本国多中心研究的报道，提出了一个结论：在经口服抗病毒药治疗获得HBsAg血清学清除患者中，停药与继续治疗相比，并没有增加HBsAg复阳、HBV DNA重新被检测到和肝癌发生的风险。换句话说，实现了功能性治愈的乙肝患者，需要继续做好随访，尽管复发的风险较低，但是复发后再治疗，肝病进展的风险和结局，也不会更差。

而乙肝进展肝硬化后，实现了表面抗原转阴还需要积极治疗，原因有很多，一是乙肝病毒转阴后，但是纤维化还有可能继续进展，可能还需要继续抗纤维化治疗。二是目前实现的表面抗原转阴，只是清除了大部分cccDNA，还不能做到前面清除，在未来还存在乙肝病毒再复制的风险。肝硬化阶段，只要存在乙肝病毒复制或复制的风险，就不能停药。因为肝硬化阶段的每一次肝炎活动，都是对肝脏的一次打击。这个时期的停药，可能会带来更高的复发风险，不利于持久维护肝功能的稳定，间接增加肝癌的风险。

尽管如此，对于早期肝硬化患者来说，如果能做到乙肝表面抗原转阴，就能更持久地实现免疫控制，能更大程度地抑制乙肝病毒复制，减少肝炎活动的机会，肝癌的风险也能降得更低。也就是说，肝硬化阶段的抗病毒治疗，是不能随意停药的，但是可以通过治疗，有条件地实现更好的治疗目标，生活质量也能长时间保证，进一步降低肝癌的风险。这就是它的意义所在。

参考文献：Kim MA, Kim SU, Sinn DH, et al. Discontinuation of nucleos(t)ide analogues is not associated with a higher risk of HBsAg seroreversion after antiviral-induced HBsAg seroclearance: a nationwide multicentre study. Gut. 2020 Mar 24. [Epub ahead of print]。

如果觉得《治疗乙肝肝硬化 实现了表面抗原转阴但是不能停药（还有意义吗）》对你有帮助，请点赞、收藏，并留下你的观点哦！