抑制胃酸的药物长期服用安全吗

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如今，在各级别药店我们都能买到质子泵抑制剂（PPI），这类药物的名字都叫“ 拉唑”，不少非医学专业的人士都能随口说出一两种PPI的商品名，可见其应用之广泛。

1979年，第一代的PPI被成功的合成，成为继“替丁”类药物以后又一个抑制胃酸药物的里程碑。PPI通过特异性结合并抑制胃壁细胞中的氢/钾泵（H/K -ATPase泵），作用确切，效果显著，应用方法灵活多样，因而被广泛用于胃酸有关的疾病或症状的治疗，如胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、上消化道出血、返流性疾病等。PPI的问世使需要手术治疗的上消化道溃疡性疾病大大减少，成功改写了胃酸相关疾病的治疗指南，显著改善了病人的预后及生活质量，是我们胃科医生的重要法宝。

PPI的抑酸效果毋庸置疑，而药物价格的下降更推动了药物的普及应用。在关注短期疗效的同时，我们需要重新考虑酸分泌及其长期抑制的生理和病理生理，以避免对整体健康的潜在负面影响。实际上，从上个世纪起，科学家们就开始关注PPI的长期应用问题。

长期使用将导致胃的低酸状态，有证据表明但PPI可能与ECL细胞的增生有关，也有作者认为这可能与胃神经内分泌肿瘤的发生有一定的相关性。PPI的长期应用并不增加萎缩性胃炎的发生率。长期应用可能造成肠道内生态的失衡，这是近期备受关注的研究方向。肠道菌群对于营养、代谢、机体免疫状态、肠道黏膜的完整性等诸多因素相关，对预防严重疾病具有十分重要的生理意义。有的文献还报道了PPI与多种感染的发生与复燃有关。有文献表明PPI导致各种微量营养素缺乏症的发展。如，长期使用PPI可能与髋部骨折发生率增加有关，这引起人们对该类药物对矿物质代谢的不良影响的担忧。使用PPI可能在慢性肾脏疾病的发生或发展起到不良作用。

PPI通常具有良好的耐受性，通常被认为是最安全的药物之一。短期应用的安全性良好，而长期应用存在潜在风险。以下是一些小建议，供患者参考。

第一，PPI不是万能药，对于本来就处于低酸状态，服用PPI并没有意义，所以用药一定要遵从医嘱。

第二，按照用药周期用药，疗程完成后要及时停用。特别杜绝心理上对药物的依赖性。很多胃部的不适可以通过调整饮食和生活习惯得以康复。

第三，对许服用阿斯匹林等需要预防出血等情况，建议采用药物换用等策略，可以同时用益生元等方案调整肠道微环境。

Proton pump inhibitors: Risks of long-term useLong-term proton pump inhibitor (PPI) use and the development of gastric pre-malignant lesions，Cochrane Database of Systematic Reviews 2014 December 2, (12): CD010623

Proton pump inhibitors in rheumatic diseases: clinical practice, drug interactions, bone fractures and risk of infections，Reumatismo 2011, 63 (1): 5-10

Proton pump inhibitors: Risks of long-term use Journal of Gastroenterology and Hepatology 2017, 32 (7): 1295-1302

（…… 考虑篇幅，此处省略部分文献）

本文内容为本人学习的心得体会，观点来源于文献及个人理解，不当之处欢迎讨论，欢迎各位同行批评指正。各位病友选用药物请谨遵医嘱，不要擅自处方，在需要药物配伍的时候更要咨询药师的意见，防止药物间出现的不良反应。谢谢！

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