乳腺癌是一种起源于乳腺细胞的恶性疾病（早期诊疗有治愈的可能性）

导语：乳腺癌仍然是一个全球性的问题，也是女性最常见的恶性肿瘤。与肺癌和结肠癌一样，其为目前全球最常见的三种癌症之一。在所有恶性疾病中，乳腺癌被认为是绝经后妇女死亡的主要原因之一，占所有癌症死亡人数的23%。对乳腺癌的认识、公众的关注和乳腺影像学的进步对乳腺癌的识别和筛查产生了积极的影响。

1、概述

不同的药物被用来治疗乳腺癌，使用雷洛昔芬或他莫昔芬等抗雌激素药物治疗乳腺癌可以降低乳腺癌的发病率。为了预防乳腺癌，双乳手术是一种额外的预防措施。在已经确定患有乳腺肿瘤的患者中，采用不同的治疗策略，例如靶向治疗、激素治疗、放射治疗、手术和化疗。在远处转移的患者中，治疗的目的通常是提高生活质量和生存率。

在过去的二十年里，与乳腺癌相关的研究已经引导人们对乳腺癌的认识有了显著的进步，从而进一步提高了治疗效果。早期乳腺癌被认为是可以治愈的，在过去的几年里，随着局部和全身治疗强度的降低，乳腺癌的治疗取得了实质性进展。

2、发病机制

乳腺是一个复杂的器官，固定在一个不对称的结缔组织内，从生育年龄到衰老经历一系列变化。典型的乳腺结构包含一个复层上皮细胞，其边界是基底膜，固定在血管、淋巴中。在正常乳腺中，复层上皮由两个不同的细胞群组成，可以通过用针对肌球蛋白和肌酸激酶抗体免疫组化染色来区分。

乳腺疾病中细胞异质性的产生依赖于正常乳腺的主要发育，乳腺癌的这种异质性可能是由肌上皮细胞或上皮细胞的肿瘤性改变引起的，也可能是由干细胞发展成肌上皮细胞或上皮细胞引起的。乳腺癌的肿瘤细胞不同于正常的细胞，正常组织对生长的促进和调节有限，这有助于保持组织的结构和功能正常。

然而，在没有任何外部刺激的情况下，癌细胞已经长时间慢性增殖，癌细胞克服了生长抑制基因。乳腺癌是一种起源于乳腺细胞的恶性疾病，和其他恶性肿瘤一样，有许多原因可以增加乳腺癌的发病率。对脱氧核糖核酸的损伤和遗传性改变可以指导乳腺癌的发生，与雌激素的暴露有关。

一些患者继承了脱氧核糖核酸和P53、BRCA1、BRCA2等基因的缺陷，有乳腺癌或卵巢癌家族史的患者有可能发展为乳腺癌。肿瘤细胞需要相当大的潜能才能增殖并转化为巨大的肿瘤，免疫系统通常试图找出癌细胞和含有受损脱氧核糖核酸的细胞并将其摧毁，乳腺癌可能是这样一种免疫防御和监测功能失灵的结果。

乳腺癌通常是由于遗传因素和环境因素之间的联系而发生的，RAS/MEK/ERK途径和PI3K/AKT途径保护正常细胞免于细胞自杀，当编码这些保护途径的基因发生突变时，就无法细胞凋亡，从而导致癌症的发展，这些突变被证实与雌激素暴露有关。

生长因子信号传导的畸形有助于恶性细胞的生长，瘦素在乳腺脂肪组织中的过度表达促进细胞增殖和肿瘤的发生，这些是上皮细胞和基质细胞之间相互关联的许多生长因子信号传导和其他因素，中断这些可能导致乳腺癌的发展。

在癌细胞中，端粒酶可以阻止染色体缩短，并允许细胞的广泛复制。肿瘤细胞通过血管生成获得营养和氧气供应，癌细胞突破界限，可进入血液、淋巴组织和身体其他组织，产生继发性肿瘤。

1、保乳手术

根据美国癌症协会，乳房肿瘤切除术或部分乳房切除术是切除包含恶性肿瘤的部分乳房以及一些健康组织和周围淋巴结的手术，尽可能保持乳房的主要部分完整。这种做法通常发生在处于癌症初始阶段的妇女身上，但是患者还需要其他类型的治疗，如放疗、化疗或激素替代疗法。

2、乳房切除术

乳房切除术是为了降低患乳腺癌的风险，双侧预防性乳房切除术降低了乳腺癌的发生几率，但并不能完全消除发生癌症的风险。芳香化酶抑制剂和他莫昔芬降低了对侧乳腺癌的风险，并且被认为比对侧预防性乳房切除术更有效。乳房切除术被认为是处理已经扩散的乳腺癌病例的最有效方法，对于该病例，乳房肿瘤切除术不具有决定性作用。

3、乳房重建手术

女性乳腺切除术也可以进行乳房修复，要么立即重建，要么延迟重建，这样做是为了在肿瘤手术后改善乳房的外观。尽管如此，乳房切除术最重要的问题是身体和美学扭曲的心理社会影响，包括紧张、悲伤和对身体形象的负面影响。乳房重建通常是由不能进行保乳治疗的乳腺癌患者和遗传风险增加的乳腺癌患者所要求的。

现有的乳房重建手术是繁杂的，可能会利用假体植入物或自体组织，或两者兼而有之。尽管采用了这种方法，但在重建的乳房中，癌症可能会复发；此外，在自体组织瓣重建的乳房中，很少会发生脂肪坏死等复杂情况。研究建议，乳房重建可以恢复身体的表现，证明活力、女性气质，提高患者的生活质量。

4、卵巢消融术辅助治疗乳腺癌

卵巢消融已被用作乳腺癌的治疗，有许多卵巢消融技术，如放射诱导消融，手术切除卵巢和慢性利用促黄体激素释放激素类似物。此外，对于绝经前女性乳腺癌患者，很少有人认为细胞毒性化疗可以通过诱导卵巢消融来发挥作用。

在早期进行的大量卵巢消融术的病例系列和临床研究中，有许多涉及方法学问题。随机临床研究的荟萃分析显示，卵巢切除术作为辅助治疗的女性患者的总生存率和无病生存率较未进行辅助治疗的女性患者有显著提高。

5、抗雌激素治疗

抗雌激素治疗可用于受激素影响的乳腺啊，肿瘤具有激素受体。用于乳腺癌的最常见类别的药物是抗雌激素，其包括他莫昔芬、雷洛昔芬、托瑞米芬等药剂，他莫昔芬抑制雌激素进入乳腺癌细胞。他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，其作用类似雌激素，可作用于身体的其他部位，如果我们必须讨论抗雌激素治疗的毒性作用。

相比之下，与其他细胞毒性药物相比，其毒性最小。氟维司群具有完全的抗雌激素作用，被认为是雌激素拮抗剂，它对子宫和骨骼没有正面影响，如果长期服用可能会导致某些副作用，如骨质疏松症。

雷洛昔芬也被证实可以降低患乳腺癌的危险，为了研究雷洛昔芬对骨折和骨质疏松症的疗效进行的临床研究显示，与安慰剂组相比，雷洛昔芬治疗患者的乳腺癌患病率降低了44~76%。2007年，在获得他莫昔芬认可后大约10年，FDA批准雷洛昔芬用于治疗患有骨质疏松症的绝经后女性乳腺癌患者。

6、芳香化酶抑制剂

这些化合物通过抑制芳香化酶来减少雌激素的形成，芳香化酶复合物是雌激素形成的最后一个环节。目前正在使用第三代芳香化酶抑制剂，包括来曲唑、依西美坦和阿那曲唑。研究这些药物治疗乳腺癌的随机临床试验表明，这些化合物在治疗女性晚期疾病方面具有显著的疗效。临床研究表明，与使用他莫昔芬治疗的女性相比，使用芳香化酶抑制剂治疗的女性发生对侧乳腺癌风险下降。

7、放射治疗

放疗有助于减少乳房切除术的必要性，在乳腺癌的早期阶段，肿瘤切除术和放射治疗的结合越来越多地被用于乳腺切除术。放射治疗产生的高能射线杀死癌细胞，这种疗法只影响被治疗的细胞，乳腺癌手术后可以使用放射治疗来破坏胸部区域的剩余细胞。

8、化疗

通过使用某些药物杀死癌细胞的过程被称为化疗，它可以在手术前后两种情况下给予，这取决于患者的状况。据美国癌症协会称，化疗药物包括多西紫杉醇、紫杉醇、铂类药物（顺铂、卡铂）、长春瑞滨、卡培他滨、脂质体多柔比星、环磷酰胺等。

但是它有各种副作用。转移性乳腺癌或继发性乳癌很难治疗，但可以控制，而且可以持续数年。化疗可以用来治疗转移性乳腺癌，以减少或延缓其发展，其他治疗方案可以在化疗前或化疗后开始。

9、基因治疗

基因治疗是一种治疗策略，被认为可以纠正与乳腺癌进展或发展相关的特定分子畸形，突变的BRCA1和P53基因被认为是癌症易感基因，与癌症的进展有关。由于在这些情况下，基因活性的突变失活是保留给癌细胞的，因此癌基因修饰技术可能为选择性靶向提供了一个机会，而不会对正常细胞造成重大危害。

BRCA1和P53都能抑制这些基因突变的肿瘤细胞，这表明所谓的基因修饰技术可能比以前认为的更有效。对癌症遗传学的认识已经将这些和新基因视为基因替代治疗的可能靶点。BRCA1和P53基因治疗的早期患者研究已经给出了许多可能有效的指征，但是也已经认识到在这些治疗策略之前需要广泛的临床试验领域用于乳腺癌患者。

10、免疫治疗

免疫治疗利用身体的免疫系统来对抗癌细胞，癌症疫苗就是其中的一个例子，癌细胞的一部分用于形成疫苗。这些细胞激发人体的免疫系统，有助于攻击并摧毁癌细胞。免疫疗法已成为乳腺癌治疗的重要组成部分，HER2靶向治疗目前是HER2过度表达乳腺癌治疗的重要部分，曲妥珠单抗与帕妥珠单抗和TDM1成为治疗的新方向。

随着各种美国联邦药物和管理局推荐的抗体治疗一起用于佐剂和转移性环境，在免疫疗法领域中进行了开发。疫苗治疗的极其精确和有针对性的策略不仅避免了包括伊匹利木单抗在内的主动和被动免疫疗法的不利影响。

然而，除了HER2过度表达的个体之外，还提出了补救策略。尽管乳腺癌疫苗在先前的临床研究中主要是无效的，但大多数这些研究都是在最新的转移性疾病的位置进行的，这些研究的不利环境旨在阻止疾病的发生。

结语：乳腺癌病理生理机制信息的增加，使生物分子标记的研究得到了广泛的发展。此外，靶向药物设计的发展也越来越迅速和复杂，为动物模型体内研究和临床研究提供了大量靶向药物。在临床研究中，选择最有能力的药物进行研究，并为此类评估选择合适的临床研究。随着乳腺癌诊断及治疗水平的不断提升，乳腺癌患者的生存期得以延长，生活质量不断提高。

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