胃食管反流病容易引发食管炎 食管癌等严重疾病（患者需提高警惕）

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导语：胃食管反流病是一种常见的多发性消化道疾病，发病过程中多呈现烧心、反酸等不适症状，一定程度上影响了患者的生活质量，如若长期得不到良好的治疗，更会引发食管炎、食管癌等严重疾病。目前的常规治疗方法对于较为敏感的特殊人群具有一定的风险，因此，研发针对胃食管反流的新型特医食品具有重要的临床意义。

1、胃食管反流病流行病学

胃食管反流病是一种慢性疾病，由于胃内酸液异常反流频繁进入食管，导致食管远端长时间暴露于酸性环境引起炎症和损伤，造成一系列的不适症状，最常见的是烧心和反酸，伴随腹部胀痛、消化不良，甚至发展成反流性食管炎、食管癌。

食道中的酸性刺激会诱导上皮细胞间隙扩大，黏膜完整性受损和跨上皮抵抗力降低。胃食管反流病的发病机理复杂多样，目前已确立的胃食管反流病发生的直接原因包括短暂的下段食管括约肌松弛、食管括约肌压力过小、食管排空障碍以及腹腔压力增加等。

此外，多种后天因素都可能导致括约肌功能异常而使反流频繁，包括胃功能障碍、食管裂孔疝、妊娠期孕吐、幽门螺杆菌感染、过度肥胖症以及会干扰平滑肌细胞功能的药物（即硝酸盐，抗胆碱能药等）。

2、TRPV1与胃食管反流病

TRPV1是非选择性阳离子通道，尤其对Ca2+具有高渗透性，其发挥作用的方式为Ca2+信号依赖性调节途径。Ca2+信号的传导是众多生理过程和生化反应的起始，与细胞增殖分化、神经介质和激素的释放等多种生命活动有关。

从神经元细胞中释放的神经肽取决于细胞内Ca2+浓度的增加，而TRPV1是细胞中重要的瞬时感受阳离子通道，对Ca2+有高透性，是诱导神经肽分泌的主要传感器。除神经肽释放外，TRPV1介导的Ca2+流入细胞还可以诱导其他炎症介质的表达和释放并影响免疫细胞，从而促进炎症反应的进程。

研究表明，食管黏膜中的TRPV1活化与表达在胃食管反流病发展的过程中起到重要的作用，食管黏膜暴露于酸性刺激时，在下食道的黏膜层中TRPV1的表达与P物质、CGRP、神经元型一氧化氮合酶（nNOS）共定位，即使没有可见损伤，食管酸暴露也会影响食管黏膜中表达TRPV1的神经纤维的密度，进一步增强胃食管反流患者的敏感性。

此外，TRPV1的激活诱导上皮细胞产生多种细胞因子，如血小板活化因子、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）、溶血血小板活化因子乙酰辅酶A转移酶（lyso-血小板活化因子AT）等，进一步减少食管收缩和食道括约肌张力。

使用HCl处理人食管上皮细胞系HET-1A，证实氢离子诱导的TRPV1激活会导致食管上皮细胞释放ATP，从而导致食管黏膜下神经元释放CGRP和P物质以及上皮细胞中lyso-血小板活化因子AT活化，促进上皮细胞释放血小板活化因子，血小板活化因子会激活多种细胞而导致食管黏膜损伤。

糜烂性食管炎患者的食管根神经节和神经纤维中TRPV1的表达量明显增加，而且这种变化可能与神经生长因子（NGF）和神经胶质源性神经营养因子（GDNF）的增加有关。通过靶向TRPV1发挥作用的药物可能具有治疗难治性胃食管反流病的效果，但是传统的TRPV1抑制剂大多为人工合成。

存在药代动力学差、稳定性差等问题，例如辣椒平还会引起体温过高和热量减少等副作用。目前，通过对TRPV1的抑制来缓解人类食道疼痛和热敏感性的新型药物研发取得一定进展。

例如，AZD1386是一种TRPV1拮抗剂，在热刺激后显示出镇痛作用，但对酸诱发的疼痛没有观察到直接镇痛作用。此外，多种TRPV1的拮抗剂也有一定的应用价值，但因为其对体温的影响而受到限制，如MK-2295和GRC621仅适合治疗牙痛等局部用药。

1、治疗现状

目前，关于胃食管反流疾病的治疗手段集中在酸的抑制和防止回流，通常使用质子泵抑制剂进行治疗，还有改善生活方式、内镜和外科手术治疗等。质子泵抑制剂能够可逆或不可逆的抑制胃H+-K+-ATP酶来减少胃酸的分泌，通过改善质子泵抑制剂使用的依从性和时机，对大多数患者都有较好的治疗效果。

但其对于胃食管反流病发生的根源并无作用，存在一定的药物依赖性和耐药性，伴随头痛、腹泻、肠胃不适等副作用，易导致肠道菌群紊乱，临床实验证实配合其他治疗手段（抑酸剂、促动力药等辅助药物）比单一使用质子泵抑制剂更能达到较好的治疗效果。

有些患者会因特定食物而诱发胃食管反流病的症状，包括柑橘、咖啡因、辛辣食物和高脂肪食物等，然而，通过广泛的限制饮食在减轻食道症状方面的价值有限。过度肥胖与胃食管反流病症状的关系已经得到证实，通过减少肥胖能够有效避免食管酸暴露和胃食管反流的发生。

尽管饮酒会引起更多反流症状，但没有证据表明戒酒能够持续的减少胃食管反流病症状。当药物等初步治疗手段效果较差时，可以考虑手术疗法，比较简便易行的是内镜治疗手段，其中频射治疗以及胃底折叠术等方法具有较好的疗效；外科手术有抗反流手术，植入括约肌磁性增强装置、LES电刺激装置等方式。

以上这些疗法适用人群有限，患者接受率低，有一定的并发症，对于特殊人群（如怀孕女性）来说有较高风险，寻找新的行之有效的胃食管反流病治疗方法仍是亟需解决的问题。总体而言，对于胃食管反流患者主要治疗手段是使用足够剂量的质子泵抑制剂。

然而，相当比例的患者，特别是非糜烂性反流病患者，即使经过最佳剂量的抑酸药物治疗后仍会出现烧心反酸的症状，进而发展为难治性胃食管反流病。目前的治疗手段效果明显不足，难治性胃食管反流病仍然是临床实践中的主要挑战，揭露不同致病机制有助于通过不同的靶标开发药物，治疗胃食管反流病的一些新型药物研究也有一定进展。

例如，巴氯芬是用于治疗难治性胃食管反流病的一种可能的靶标药物，它是γ-氨基丁酸B受体激动剂，可以抑制食管括约肌松弛过程使反流发作次数显著减少，但其具有中枢性毒性副作用，相关制剂的临床疗效和治疗效果均较差，实际应用价值有限。

组胺H2受体拮抗剂能够结合组胺受体来抑制胃酸分泌的过程，因此可以作为质子泵抑制剂治疗的辅助手段，但患者迅速发展出对这种药物酸抑制作用的耐受性，该方法的使用价值也非常有限。治疗胃食管反流病的新型药物仍有待进一步研发，我们从疾病发生的机理入手，寻找新型药用成分，开发相应的特医食品。

2、薄荷醇治疗胃食管反流病的潜在价值

最近研究发现，薄荷醇对TRPV1具有抑制作用，由热和辣椒素激活的TRPV1电流都会被薄荷醇抑制，薄荷醇对有害高温和辣椒素类似物引起的刺激感觉具有镇痛作用，而且呈现剂量依赖性方式。此外，薄荷醇对于乙酸和环己酮引起的呼吸刺激反应都有抑制作用，这两者都是TRPV1的激动剂。

薄荷醇能抑制钙激活氯通道活性，钙激活氯通道和TRPV1之间的相互作用能增强辣椒素所引起的疼痛感。薄荷用于治疗消化道疾病的某些症状已经有很长的历史，拥有多种健康益处，比如抗痉挛、抗炎镇痛、舒缓肠胃、清新口气、缓解压力等。

薄荷醇是薄荷中主要的有效成分之一，具有抗氧化和抗炎作用而且对于胃肠道具有保护作用，此前已经有研究证实薄荷醇可用于治疗肠炎。此外，研究证实，薄荷醇能减轻肠易激综合症的某些症状，特别是肠胃胀气和腹痛，还能缓解结肠痉挛以及非溃疡性消化不良。但是，薄荷醇能否用于胃食管反流病患者的治疗存在争议。

薄荷油通过减少钙流入来放松胃肠平滑肌，有观点认为高剂量的薄荷醇可以放松下食管括约肌，从而加重胃反流症状，但是缺乏进一步证实，然而有研究表明高剂量和低剂量的薄荷醇都未影响酸反流，食管括约肌的放松与食管反流无明显相关性，高剂量的薄荷醇可能由于对黏膜的刺激而引起胃灼热。

结语：由于现代社会人们生活节奏加快，饮食作息不规律，胃食管反流病的发病人群数量逐年增加。反酸的症状严重影响患者的生活质量，造成心理和身体的双重负担。而目前的常规治疗方法主要有质子泵抑制剂以及手术疗法，不过，这些方法或多或少存在适用人群有限的问题。因此，仍需要不断努力，了解疾病背后的机制和关键影响因素有助于我们寻找新的治疗方法。

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