冷冻消融联合免疫疗法治疗肺癌

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经皮局部消融治疗被认为是治疗IA期非小细胞肺癌的可行选择。放射治疗或手术后的复发病灶和转移性病灶也可通过消融治疗。

冷冻消融肺部病变与位于胸壁和纵隔附近的肿瘤或靠近肺门的中央病变的疼痛程度较低和并发症较少相关；然而，没有进行临床随机研究来比较不同的经皮消融治疗。

非小细胞肺癌是一组异质性癌症，已知其大量肿瘤特异性突变与免疫治疗反应相关。近年来，已有几种免疫疗法被批准用于肺癌的治疗，即PD-1检查点抑制剂尼沃鲁单抗和pembrolizumab以及抗CTLA 4抑制剂ipilimumab。

在小鼠模型中进行的临床前研究表明，肿瘤内注射树突状细胞并冷冻消融可引起Th1反应，从脾细胞中观察到较高水平的IFN-y和效应记忆CD8+ T细胞，从而防止继发性肿瘤并延长生存期。在另一项研究中，与所有单独的治疗相比，在冷冻消融加树突状细胞中加入CpG ODN导致新肿瘤生长显著减少，转移发展较少，生存期延长。观察到Tregs的减少和细胞毒性T细胞的增加，并与联合组的较好反应相关。在另一项研究中，相同的治疗组合显示了CD4+和CD8+ T细胞以及白介素-12、干扰素-γ和肿瘤坏死因子α的较高水平，以及肿瘤生长的延迟和用组合疗法治疗的小鼠存活率的提高。高桥等人报道了与一个或三个冷冻消融周期相比，在两个冷冻消融周期后最大的免疫反应(更高数量的特异性T细胞和更高水平的刺激细胞因子)和最慢的肿瘤生长。

冷冻消融和同种异体静脉注射自然杀伤细胞相结合的临床研究表明，与单独冷冻消融相比，生活质量和肿瘤反应率有所改善。在将联合治疗视为替代方案之前，必须进行额外的第二/第三阶段试验，以揭示更大患者群体的潜在益处。另一种策略包括冷冻消融联合吉非替尼(表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶结构域的抑制剂),与单独使用吉非替尼相比，冷冻消融和吉非替尼治疗的患者的总体反应有显著改善，1年生存率更高。最后，166名转移性非小细胞肺癌患者接受了单独冷冻消融、冷冻消融后免疫治疗(直流-CIK)或化疗或所有三种疗法。冷冻消融联合化疗或免疫治疗的患者的生存期长于单纯化疗或免疫治疗的患者(18和17个月对8.5和12个月)。与其他组相比，接受三联疗法(冷冻消融、免疫治疗和化疗)的患者的总生存期显著延长(27个月)。

这些研究表明冷冻消融术和免疫系统兴奋剂、自然杀伤细胞疗法或树突状细胞CIK疗法的联合治疗取得了积极的结果，并提高了存活率。临床结果预期来自第二阶段研究，其中冷冻消融术与免疫检查点抑制剂联合使用。

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