最新研究进展：新冠康复者体内中和抗体可持续多久

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导 读

2019年年末，武汉暴发新冠肺炎（COVID-19）疫情。在强有力的防控措施下，疫情于2020年4月得到有效控制。新冠患者康复之后，康复者体液免疫产生的中和抗体的持久性和交叉保护活性目前尚不明确。研究者通过收集在此期间感染新冠病毒的患者康复一年后的血清样品248份，进行了一系列的研究。

图1 图文摘要

通过对样本的检测，研究者发现，大多数一年期康复者体内的中和抗体能有效中和新冠病毒野生株和英国株(B.1.1.7)，而对南非株(B.1.351)与印度株(B.1.617.2)的中和活性显著下降 。同时，少数康复者的血清具有较好的交叉保护活性，表明可能存在广谱的中和抗体和中和表位。

持久性

研究表明武汉市的大多数新冠康复者（包括无症状感染者和老年患者）在感染一年后体内新冠病毒的中和抗体滴度仍处于较高水平，而中和活性受康复者的年龄、严重程度、性别等因素的影响较小（图2）。

图2 大多数新冠康复者体内的中和抗体活性较强，可有效中和新冠病毒野生株

广谱性

大部分康复者血清中的中和抗体能有效中和新冠病毒的野生株和英国株（B.1.1.7），而对巴西株(P.1)、立陶宛株(B.1.620)、尼日利亚株（B.1.525）、印度株(B.1.617.2)和南非株(B.1.351)的中和效果显著下降。其中，南非株免疫逃逸的现象最为明显。有趣的是，少数个体的血清对以上突变株都具有较强的中和作用，说明他们体内存在高效的广谱中和抗体。这一结果提示广谱的新冠病毒中和表位可能存在，为研发广谱中和抗体和广谱新冠疫苗带来了希望（图3）。

图3 新冠病毒印度株和南非株存在较强的免疫逃逸现象

关键氨基酸位点

受体结合域（RBD）是病毒介导入侵的关键区域，研究人员测试了RBD区域内的四个关键突变位点。N501Y是英国株RBD中的唯一突变，研究人员发现这一突变未引起显著的免疫逃逸，这与英国株较弱的免疫逃逸现象相吻合。L452R/E484Q突变表现出最强的免疫逃逸，其次是E484K、K417N和L452R，说明关键的RBD突变在突变株的免疫逃逸中具有重要影响（图3）。

总结和展望

本研究证明在武汉市大多数康复者体内的新冠病毒特异性中和抗体至少可持续一年，且能够有效中和野生株和英国株，但对部分突变株（尤其是南非株和印度株）的中和活性明显下降，其抗体中和能力出现了下降。研究人员建议，及时更新疫苗的S蛋白氨基酸序列、合理安排加强免疫的时间或是更经济可行、更科学的免疫策略。同时，少数康复者血清存在广谱中和活性，表明可能存在针对新冠病毒的广谱中和表位，为广谱新冠疫苗和相应抗体的研发提供了理论基础。

参考文献：Liu Q., Xiong Q., Mei F., et al. (2021). Antibody neutralization to SARS-CoV-2 and variants after one year in Wuhan, China. The Innovation. 3(1),100181.

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