中枢神经系统退行性疾病久治不愈（干细胞疗法带来希望）

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中枢神经系统退行性疾病是由慢性进行性中枢神经组织退变所导致的疾病，包括有帕金森病(PD)、 阿尔茨海默病(AD)、亨廷顿病 (HD)、肌萎缩侧索硬化症(ALs)、多发性硬化(Ms)等，均是由于脑或脊髓的神经元或胶质细胞的丢失所导致。

人体的中枢神经系统在损伤后或退行性病变后，自我修复能力是有限的，有学者认为是脑部诱导神经干细胞增殖并向神经元分化的力量太弱所致。

近年来，大量研究实验证明干细胞疗法的可行性和安全性，可能成为解决神经系统疾病的重要手段之一。

针对神经系统疾病的细胞移植和基因转导治疗的研究已广泛开展并取得了良好结果。

干细胞被定义为能够自我更新并向多种细胞分化的一类细胞。胚胎干细胞(ESCs)和胚胎生殖细胞(EGCs)分化成多种器官与组织的能力已经被证实。

除上述细胞之外， 处于更高发育阶段的各组织中也可分离出相应的组织特异性干细胞，如造血干细胞、脐带血间充质干细胞、骨髓间充质干细胞和神经干细胞等等。

干细胞治疗帕金森（PD)

帕金森病是最常见的神经退行性改变疾病之一，PD的主要病理特征是黑质的多巴胺(DA)能 神经元的大量丢失，从而引起纹状体内多巴胺的含量显著减少而致病，我国此类患者超过300万人。原发性PD的病因学还不明确，但倾向于如下几点：程序性细胞死亡、病毒感染以及环境毒作用。

20世纪80年代，通过移植胎脑组织治疗PD患者获得了良好的效果。

研究者将24只帕金森病大鼠模型，随机分为3组，每组8只。A组为空白对照组；B组为生理盐水组；C组为细胞移植组，并从行为学变化对PD大鼠进行综合评价。

结果：细胞移植组dopamine含量(7.812±0.46)ng/ml明显高于对照组(4.898 ±0.32) ng/ml(P＜0.05)，PD大鼠的旋转行为得到显著改善。

结论：人胎盘间充质干细胞移植治疗帕金森病大鼠可使其旋转行为得到改善，其机制可能与增加黑质多巴胺能神经元的数量，提高纹状体dopamine含量有关。

干细胞治疗阿尔茨海默病(AD)

AD以遍及整个大脑的神经元和突触的变性、丢失为特点，尤其是基底节区、杏仁核、海马等区域。临床表现为进行性记忆和认知障碍，逐渐形成痴呆并早亡。除了胆碱酯酶抑制剂之外，目前没有有效的治疗措施，但此药也只起到临时的效果而无法解决根本问题。

有研究显示，用抗AB抗体治疗转基因PD模型小鼠可以恢复海马的乙酰胆碱释放并增强小鼠的学习能力。

研究者认为神经生长因子(nenre gmwth factor，NGF)可以阻止动物老化模型、兴奋性毒素中毒模型和淀粉样蛋白中毒模型的神经死亡并且促进其记忆功能改善。因此显示NGF可以用于治疗AD。

干细胞治疗亨廷顿病(HD)

HD是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病，表现为无意识舞蹈样动作、认知缺陷、情绪障碍。但是发病机制仍未明了，因此也无有效的治疗措施。虽然胎脑细胞移植表现出了明确的治疗效果。

有研究表明哺乳动物的神经干细胞可以起到治疗作用，并且对兴奋性毒素红藻氨酸(KA)或喹啉酸(QA)破坏纹状体所制作的HD动物模型都具有明确的治疗效果，其中包括单纯的神经干细胞移植、基因修饰后能够分泌神经营养因子的神经干细胞移植等 等手段，并且静脉注射的输入方式侵袭性很小。

干细胞治疗肌萎缩侧索硬化(ALS）

ALs又名为卢·格雷格病，是成年起病的渐进而无情的神经退行性疾病，表现为中枢神经运动神经元的变性丢失，逐渐产生肌肉萎缩、肌力下降。

因为干细胞具有多向分化潜能的特性，研究者把小鼠胚胎干细胞来源的运动神经元移植入运动神经元损伤的大鼠、或者把来自胚胎的神经干细胞分化形成的神经元移植入ALS模型小鼠均获得促进AIs动物模型功能恢复的效果。

干细胞治疗多发性硬化(MD)

MD以少突胶质细胞和髓鞘磷脂的炎性破坏为特点。而B-干扰素只能改善部分患者的临床症状。

研究者把分离自人胎脑的少突胶质前体细胞或组织碎块植入存在基因缺陷的shiverer突变小鼠脑内发现可以诱导髓鞘再生。

临床研究

2016年12月至2020年5月研究者对68例伴有神经系统疾病的患者给予鞘内注射干细胞治疗,并且评价其在治疗过程中的技术难题，采用HAI评分系统对这些患者神经功能的恢复情况进行评估,定期观察患者的临床症状、观察其治疗前后的变化。

结果：68例患者中具有技术难题的患者有10例，主要表现为在鞘内注射脐带间充质干细胞的过程中需要行全麻补充、腰穿定位困难等，18例患者在治疗过程中出现副作用(头痛、低热、腰痛和下肢痛)，但这些副作用在48小时内经过系统治疗后完全缓解。

随访1年，40例患者神经功能得到一定改善，包括12例脊髓损伤患者、7例脑瘫患者、5例脑外伤后综合征患者、5例脑梗死后综合征患者、5例脊髓小脑共济失调患者和5例运动神经元病患者。

结论：鞘内注射脐带间充质干细胞治疗神经系统疾病是安全和有效的，由于随访时间较短，有必要对这种治疗模式进行扩大的、双盲、安慰剂对照研究来进一步推广其临床应用。

综上所述，研究已经证实，来源于胚胎干细胞或神经干细胞的 神经元或胶质细胞具有自我更新能力并可用于治疗各种神经 系统疾病，包括：帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化、阿尔茨 海默病、多发性硬化等等。

期待不久的将来，干细胞治疗的临床应用为很多不可治愈的神经性疾病带来新的方法。

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