特应性皮炎诊疗黑科技亮相进博会（解救困在“湿疹”里的少年）

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假如人生有四季，少年李阳（化名）14岁之前的人生，皆是“冬天”。

婴儿时期起，李阳就备受皮肤瘙痒的折磨。在李阳母亲的记忆里，他时常会把自己抓到浑身布满血道子。因为身体抵抗力弱，李阳几乎每个月都要去医院“报道”一次，他的手、脚、头一度密密麻麻地布满了因频繁输液而留下的针眼。

在被母亲带着辗转求医的岁月里，李阳的皮肤病一直被当作普通湿疹治疗，病情反反复复发作，这个少年生活、学习不得不因此而反复按下暂停键。

△李阳皮肤上的红疹

直到李阳14岁，他才被确诊为特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）。

少年被“湿疹”困扰的14年

母亲第一次注意到李阳皮肤上的异常，是在他刚出生几个月的时候。婴儿细嫩的皮肤上，一大片一大片的红疹子显得格外突兀。对于小小的李阳来说，无法说出口的痛苦，只能通过啼哭声来表达。从早到晚，家里婴儿的哭声几乎没间断过。

很快，年轻的母亲决定带着孩子去医院看病。第一次就诊，医生的诊断李阳是过敏性体质，提供的治疗方案是涂抹药膏、吃抗过敏药物。

但这一治疗方案并不理想，李阳的湿疹虽暂时好转，但很快复发。母亲便带着李阳去上海求医，几乎跑遍了上海的医院，得到的诊断都一致是“湿疹”，没法根治，只能从饮食上多注意。

更令人无奈的是，李阳去医院查的过敏原每次结果都不一样。李阳母亲告诉记者，最早查出来的过敏原是蛋白质、再接着是粉尘、螨虫等等。

“上小学的时候，我们只能天天送饭到学校，孩子趁着休息时间出来吃完饭，然后再进去学校上课。”李阳母亲说，从幼儿园开始，牛奶、鸡蛋、酸奶等食物被严格禁止出现在李阳的饮食菜单里，即便孩子天天吃青菜，但他皮肤瘙痒的症状依然会反复发作。每到换季的时候，李阳不仅皮肤瘙痒难忍，还会出现鼻炎、哮喘等症状。“到后面，我们觉得这个病已经是无药可医了。”

皮肤瘙痒带来的另一个后果是，李阳在14岁之前从未睡过一个好觉。“皮肤因为长期瘙痒变得很脆弱，夏天容易出黄色的脓疮，稍微一跑动就会受伤。伤口破了会疼，夜里很难入睡，睡着了也常常一个小时疼醒一次。”李阳的母亲难过地说道。因此，夏天的体育课、室外活动课，李阳只能一个人孤单地坐在教室里。

这些年来，妈妈一直陪着李阳睡觉。夜里，孩子常常无意识抓挠皮肤，每天早上醒来，床单和被罩上都是皮屑和血迹。曾经，母亲甚至尝试过把孩子的双手绑住睡觉，但也会被睡梦中的孩子挣脱。

患上特应性皮炎，李阳不仅要忍受生活上的诸多不便，心理上也有很大负担。

在第四届进博会上，由上海日报和赛诺菲联合发布的《青少年皮肤健康状况调研》显示，半数以上（52.95%）青少年因皮肤问题睡眠困难，导致学习成绩下降。与此同时， 青少年患病后对自身以及家长的正常社交活动都会产生负面影响，造成家庭负担，影响家长工作、社交并导致精神压力大。

“我平时不太敢接触女生，男生也只有两三个特别要好的朋友。”疾病让李阳变得有些自卑。

困境：确诊难、治疗效果不佳

14岁，在被“湿疹”困扰了整整14年后，仍旧没有放弃希望的李阳一家来到瑞金医院。幸运的是，这一次医生终于找到了困扰李阳的罪魁祸首——特应性皮炎。

这是一种很难确诊的皮肤病。

在中国，有很多像李阳一样的患者，由于确诊困难，他们没有及时得到正确有效的治疗。《青少年皮肤健康状况调研》显示，近三成（27.9%）青少年在确诊湿疹、过敏后又被确诊为特应性皮炎，存在曾经被误诊的可能。

为何特应性皮炎这么难确诊？上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科赵肖庆主治医师表示，“造成特应性皮炎确诊困难，主要原因是认识这种疾病的医生较少，很容易判断为湿疹，而湿疹本身是一个很大的疾病范畴。另一方面，国内医学界至今对于湿疹的划分仍有争议。”

在西方学界的语境下，大部分湿疹样疾病都被称作“湿疹”。而国内学界每次召开年会时，对于是否把大部分湿疹归入，或保留其湿疹样的名字，依然存有一定争议。赵肖庆解释道，“其原因在于它的疾病表现形式非常多样化，只有在疾病发展到非常典型的时候，国内才会把此称为是‘特应性皮炎’。有些不那么典型的皮疹，我们仍把它划分为湿疹。”

准确来说，特应性皮炎是一种难治性、复发性、炎症性皮肤病，以反复发作的剧烈瘙痒和皮疹为主要临床表现，患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病。目前，特应性皮炎已经成为全球疾病负担第一的皮肤病。

在赵肖庆看来，无论疾病怎么划分，在生物制剂到来之前，这种疾病的治疗效果都不佳，治疗手段有限。

2020年，由中国健康促进与教育协会联合赛诺菲中国发布的《中国特应性皮炎患者生存状况调研报告》显示，75.7%的医生对之前的治疗方案都不满意。

特应性皮炎是以IL-4、IL-13为核心因子的2型炎症疾病，它不仅仅是皮肤病，更是免疫系统疾病，需要长期规范管理。上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科主任潘萌教授介绍：“2型炎症常常以特应性皮炎作为首发疾病，但并非独立存在，患者往往罹患其他共病，早期罹患特应性皮炎，提示未来会逐渐出现食物过敏、过敏性鼻炎和过敏性哮喘等其他2型炎症相关疾病。此外，2型炎症的症状会长期持续且可能反复发作，给疾病的长期管理带来挑战。”

在生物制剂出现之前，针对湿疹、特应性皮炎的治疗方案与疾病的发病机制相关。无论是湿疹，还是特应性皮炎，均是由于皮肤屏障被破坏后，很多外界细小的刺激就会渗入到免疫系统里，激发免疫系统的过度反应，继而让其免疫系统处于超敏状态，由此引发炎症。炎症本身又会破坏皮肤屏障，让外界的刺激更容易穿透过来，形成一个恶性循环。

针对这种恶性循环，常见的治疗方案无外乎两种：一是通过外用润肤露来修复皮肤屏障；二是通过外用激素来抑制免疫反应。

但是，上述治疗方案存在三大局限性：首先，使用方法比较困难。特别是对于中重度患者，多数人都无法做到每天及时大面积涂抹。尤其是上学的孩子，更难以及时做好这样的防护；其次，疗效比较短。比如外用激素，它是一种非选择性的免疫抑制剂，因此对很多免疫系统都存在影响。如果长时间涂抹使用，就会出现副反应，如皮肤变薄、毛细血管扩张，毛囊炎症等，所以很多人难以坚持；再者，对免疫系统进行广泛压制后，会导致免疫系统严重反弹，即激素停药之后症状会更严重。

对于年龄较小的青少年来说，这样的激素疗法更加不友好。

青少年皮肤的角质层比成人更薄，因而更容易吸收药物。这就是为什么一些激素在成年人身上能够使用，但青少年和儿童不耐受。赵肖庆表示，“青少年本身就偏薄的皮肤，使用过量激素变得更薄，就更容易产生副作用。小朋友本身还处于生长发育阶段，皮肤薄，激素容易透皮吸收，小面积使用还好，如果是大面积长期使用激素，对于他们来说，激素所引起的副作用风险远远高于成人。”

破局：特应性皮炎等2型炎症性疾病，开启生物制剂治疗时代

医生为李阳推荐的治疗方案是注射生物制剂达必妥(度普利尤单抗注射液)。接受治疗后，很快，李阳身上的症状减轻了不少，破损的皮肤也在慢慢愈合。

△图片来自视觉中国

“要是从小就能有这样一种药物针对性治疗他的病，该多好。”李阳的母亲感慨道，因为长期糟糕的睡眠，李阳的学业受到很大影响。用了达必妥后，他的睡眠状况已大大改善，晚上可以睡整觉，上课也能集中精力听课。

为李阳进行治疗的赵肖庆见证了这个少年被治愈的过程。在他看来，生物制剂属于划时代的存在，为无数被特应性皮炎折磨的患者带来了新希望。

“针对2型炎症性疾病治疗，此前分成了前激素时代和后激素时代。现在应该把治疗分成前生物制剂时代和后生物制剂时代。”据赵肖庆介绍，李阳所注射的达必妥与传统的治疗药物不同，它对特定炎症因子发挥作用,，可靶向抑制特应性皮炎的核心和关键驱动因子白介素4(IL-4)和白介素13(IL-13)受体，阻断2型炎症通路，精准靶向治疗，起效快、特异性高、针对性强。

2019年5月，达必妥被纳入国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）第二批临床急需境外新药名单，加速了上市审批的进程，比原计划提前了两年获批。目前，达必妥已在中国获批应用于成人和青少年人群。此前达必妥已在包括美国、日本、欧盟约40个国家和地区获得监管机构批准并上市。

不过，生物制剂达必妥治疗目前也存在一些挑战。“目前知识程度较高、接触新鲜事物较多的家长对这一药物接受度比较高。”赵肖庆提到，一方面，大众对这款新药的认知度仍需提升，另外，由于需要长期用药，患者家庭的经济负担较大，但目前达必妥已经进入医保，可以在很大程度上缓解患者家庭的经济压力。

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